viernes, 4 de noviembre de 2011

Tratamiento de Malaria - Perú 2011 (Esquemas sugeridos)

Marco Normativo:
1994:     RM N° 294-94-SA/DM: “Doctrina, Normas y Procedimientos para el control de la Malaria en el Perú” (27/06/1994): Se deja sin efecto.
2001:     RD N° 094-2001-DGSP se aprobó Directiva N°005-2001 “Atención Curativa de la Malaria, Nuevos esquemas Terapéuticos en el tratamiento de la Malaria en el Perú”: Se deja sin efecto.
2004:     Se crea la ESN: PCEMyOTV
2007:     RM N°076-2007: aprueba NTS N°054-MINSA/DGSP-V.01: “Norma Técnica de Salud para la Atención de la Malaria y Malaria Grave en el Perú”
* Esquemas se basan en la Política Nacional de Medicamentos Antimaláricos: RM N° 497-99-SA/DM.

Justificación:
Considerando los estudios disponibles, quinina no debería ser usada cuando estén disponibles terapias de combinación con-artemisininas (ACT), tanto para malaria grave y no grave  por Malaria falciparum.
Las ACT tienen la ventaja de simplificar la dosis, promueve la adherencia, mejor tolerancia y menos riesgo de toxicidad.
Actualmente la NTS del Perú no contempla las opciones para uso de Artesunato endovenoso (duración, combinación, escenarios en caso de gestantes y niños menores); esta norma se encuentra en revisión.

Bases Farmacológicas:
Quinina[1]:    Rápida acción esquizonticida/Estadio de trofozoito maduro [2] (Intra-eritrocitaria)
Gametociticida para P. vivax y P. malariae (pero no para P. falciparum)
También tiene propiedades analgésicas (pero no antipiréticas).
Mecanismo de acción desconocido.
A: Rápida absorción VO y EV; concentración pico 1-3 horas, V1/2 11-18 h.
D: Gran distribución: Alta unión a proteínas (glicoproteína ácida alfa-1), atraviesa barrera placentaria y barrera H-E.
M & E: 80% eliminación hepática y 20% excreción renal no modificada. (Menor en ancianos).
La Quinina tiene un rango terapéutico estrecho; efectos adversos comunes
Cinchonismo leve: tinitus, hipoacusia leve , cefalea y nausea.
Cinchonismo severo: vértigo, vómito, dolor abdominal, diarrea, hipoacusia severa y síntomas visuales incluyendo pérdida de la visión.
Hipoglicemia  hiperinsulinémica: común; más frecuente en gestantes.

Artemisininas:  Las ACT se benefician de los derivados de ART al reducir rápidamente la biomasa del parásito, resultando en pocos parásitos que son depurados por la droga acompañante y reduciendo el pool de parásitos de donde emerge la resistencia.
                Estudios en perros, ratas y monos encontraron que las artemisininas pueden causar neurotoxicidad oculta del tallo cerebral. Como una precaución, la OMS no recomienda
ACT para niños que pesan <5 kg o gestantes en el I° trimestre. Se requieren más estudios
para evaluar la seguridad de ARTs en estas poblaciones.[3]

Mefloquina:      V1/2  de 2-3 semanas (lipofílica y gran volumen de distribución).
Datos clínicos/estudios in vitro, revelan que la amplificación del gen pfmdr1 es una determinante mayor de resistencia a MQ y asociada con mayor riesgo de falla al tratamiento y recrudescencia con monterapia MQ ó MQ-AS.
Esquemas Sugeridos:
Malaria por P. vivax

Tabla: Tratamiento de Malaria por P. vivax; Adultos y Niños >6 m/5kg
Medicamento
Días
DIA
Cloroquina
tab.250 mg
(150 mg. base)
3
4 tab.
10mg/kg/d*
4 tab.
10mg/kg/d
2 tab.
5mg/kg/d




Primaquinaɫ
tab.15mg
7
------------------------------------------ 2 tab. -------------------------------------
0.5mg/kg/d
* Los valores están expresados como mg/k/d de  Cloroquina base (1 tab 250=150 base)
ɫ También existe Primaquina de 7.5 mg
Si el paciente tiene pobre tolerancia oral el primer día, priorizar CQ, PQ puedes iniciar el segundo día

Tabla: Tratamiento de Malaria por P. vivax en Gestantes
Medicamento
 Tratamiento durante el Embarazo
 Post-Parto
Semana 1
Semanas hasta el parto
Día







Días
1
2
3
4
5
6
7







7
Cloroquina
tab.250 mg (150 mg. base)
4
4
2




2 tab. Cada semana

Primaquina
tab.15 mg
No primaquina durante el embarazo
2 tab. al día por 7 días


Malaria por P. falciparum

Tabla: Tratamiento de Malaria por P. falciparum; adultos y Niños >6 m
MEDICAMENTO
VIA
Nº  DIAS
DIAS
ARTESUNATO
tab.250 mg. Base
tab. 50 mg
ORAL
3
1 Tab*.
4 mg/kg/día
1 Tab.
4 mg/kg/día
1Tab.
4 mg/kg/día
MEFLOQUINA
tab.250 mg. Base
ORAL
2
Si tolera vo iniciar MQ
12.5mg/kg/día
3 Tab. 12.5mg/kg/día
*Artesunato también tiene presentación de 50 mg (CUIDADO CON LA PRESENTACION DE 50 mg o 250mg YA QUE DE ELLO DEPENDERA EL NUMERO DE TAB.)
Si el paciente tiene pobre tolerancia oral priorizar AS; MQ se puede iniciar al 2° día.



Tabla 4: Población Especial: Gestantes del I°T y Niños < 6 m.
Malaria Falciparum Grave y No Grave; Malaria vivax Grave
Segunda Línea para adultos, Niños > 6m (cuando la Primera línea no esté disponible o Casos de resistencia)
Medicamento
Días
Día

Quinina diclorhidrato amp. 600mg/2ml
ó
Quinina Sulfato
tab.300 mg.


7




Grave: Dosis de carga: 20mg/kg  luego Dosis de mantenimiento: 10mg/k c/8 h
Ejemplo paciente de 60 kilos:
·  Dextrosa 10% 500 ml       pasar en 4h, luego
+ Quinina 1200 mg
·  Dextrosa 10% 500ml       pasar en 4h cada 8 horas          
+ Quinina 600 mg
·   Control de Glicemia ó HGT después de cada dosis de quinina.
Pasar a vía oral apenas el paciente tolere, y completar los 7días de tratamiento.
No Grave: Quinina 300 mg 2 tab c/8 h vo (10 mg/K c/8h vo)

Clindamicina
Amp. 600mg
cap.300 mg.
5

Clindamicina 600 mg c/12 h EV  (10 mg/K c/12h) luego: 
Clindamicina 300 mg 2 cap c/12h hasta el 5° día


*En niños < de 6 m/5kg no está indicada Primaquina ni Artesunato


Malaria Grave por M. falciparum/vivax/Mixta
Tabla 5: Tratamiento de Malaria Grave por P. falciparum/vivaxɫ /Mixta ɫ; Adultos  y Niños (>6m />5kg) y  Tratamiento de M. Grave/No Grave Gestantes de II – IIIº T
MEDICAMENTO
Vía
Nº  Días
DIAS
ARTESUNATO
Amp. 60 – 80 mg
tab. 50 – 250 mg
EV/vo
7
EV: 2.4 mg/k/dosis c/12h ev (3 dosis) luego c/24h – VO: 4 mg/k/día
Ejemplo paciente 60kg:
Artesunato 144 mg ev c/12h (3 dosis) luego c/24h
Clindamicina
Amp 600 mg ó cap 300mg
EV/vo
5
        600mg c/12h ev (10 mg/k/dosis c/12h)
*Artesunato también tiene presentación de 50 mg (CUIDADO CON LA PRESENTACION DE 50 o 250 YA QUE DE ELLO DEPENDERA EL NUMERO DE TAB.)
ɫEn caso de malaria vivax o mixta se deberá completar un curso completo de 7 días de primaquina para cura radical.


Caso confirmado de malaria grave por P falciparum: Es todo paciente con por lo menos uno de los criterios que figuran en la Tabla

CRITERIOS DE GRAVEDAD
CRITERIOS
DEFINICIÓN
Postración
Debilidad marcada.
Compromiso de conciencia
Escala de Glasgow score <  de 14
Convulsiones generalizadas
 ≥ 1 convulsión en 24 horas
Dificultad Respiratoria
Edema agudo pulmonar o SDRA
Insuficiencia renal aguda
Adulto: Diuresis < 0.5cc/Kg/hora,
Niño: Diuresis < 12 ml/Kg/24 horas o
Creatinina > 3 mg/dl
Hipoglicemia
Glicemia < 60 mg/dl
Anemia Aguda Severa
Hcto: <  21%Hb : <  7.0  gr/dl
Hiperparasitemia

4+ (> 100,000 parásitos /ml)
> 5% de GR con formas asexuadas
Hemoglobinuria malarica
Orina pardo oscura,ó rojisa, proteinuria
Ictericia
Bilirrubina Total > 3 gr/dl(clínica)
Hipotensión
PA Sistólica  < 70 mm Hg
Hiperpirexia
T corporal axilar > 39ºC persistente
Trastorno de la coagulación

Recuento plaquetario < 50,000/ml
Sangrado espontáneo
Acidosis
PH < 7.25 ó
Bicarbonato < 15 mEq/L
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.            Achan, J., et al., Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: role in the treatment of malaria. Malaria Journal, 2011. 10(144).
2.            OMS, Guidelines for the treatment of Malaria. Second ed. 2010.
3.            Richard T. Eastman and D.A. Fidock., Artemisinin-based combination therapies: a vital tool in efforts to eliminate malaria. Nature Review Microbiology, 2009. 7: p. 864-874.


martes, 6 de septiembre de 2011

Efficacy and Effectiveness of Mefloquine and Artesunate Combination Therapy for Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria in the Peruvian Amazon


  • Alexandre Macedo de Oliveira*
  • Jorge Chavez
  • Gabriel Ponce de Leon,
  • Salomon Durand
  • Nancy Arrospide
  • Jacquelin Roberts
  • Cesar Cabezasand 
  • Wilmer Marquiño
  • Abstract.

    We evaluated the efficacy and effectiveness of mefloquine (MQ) plus artesunate (AS) to treat patients with uncomplicated malaria in the Peruvian Amazon Basin in April 2005–March 2006. Patients ≥ 1 year of age with fever (axillary temperature ≥ 37.5°C) or history of fever and Plasmodium falciparummonoinfection were included. Patients received antimalarial treatment with MQ (12.5 mg/kg/day for two days) and AS (4.0 mg/kg/day for three days) either by directly observed therapy or without directly observed therapy. After a 28-day follow-up, treatment efficacy and effectiveness were assessed on the basis of clinical and parasitologic outcomes. Ninety-six patients were enrolled in each study group; nine patients were lost to follow-up. All patients, except for one in the observed group, demonstrated adequate clinical and parasitologic response; none had detectable parasitemia on day 3. The efficacy of MQ + AS efficacy was 98.9% (95% confidence interval = 94.1–100.0%) and the effectiveness was 100.0% (95% confidence interval = 95.9–100.0%). Our study shows that MQ + AS is highly efficacious in the Peruvian Amazon.
    ©The American Society of Tropical Medicine and Hygiene

    viernes, 26 de agosto de 2011

    Brote de Hepatitis A en escolares. Iquitos, Loreto-Perú 2011

    Desde hace más o menos 2 meses he atendido 10 escolares con síndrome Ictérico-Febril en Iquitos y me he enterado de varios más por otros colegas. Los resultados de los exámenes arrojaron VHA IgM positivo, algunos con transaminasas de hasta 2300. No hay reportes ya que no está sujeta a vigilancia, sin embargo es de mucha importancia alertar a la población e intentar identificar la fuente ya que podría tratarse de fuente común, aunque los escolares provienen de diferentes lugares de la ciudad.
    Ya que en Iquitos es frecuente el diagnóstico de Síndrome Ictero-Febril por la presencia endémica de leptospira, malaria, VHB es importante para los médicos conocer estos datos. Por otro lado, alertar a los viajeros que visitan la amazonia a que tomen las precauciones del caso. A los viajeros internacionales advertir que reciban la vacuna para VHA antes de su arribo y para los que ya están aquí extremar el cuidado del agua y alimentos que se consuman. recordar que mientras más adulta y de mayor edad la persona, mayor es la gravedad de la hepatitis A en no inmunes.